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Simplifier les cellules souches pour traiter la dégénérescence maculaire

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Simplifier les cellules souches pour traiter la dégénérescence maculaire

En vieillissant, nos yeux aussi; Le plus souvent, cela inclut des changements dans notre vision et de nouvelles lunettes, mais il existe des formes plus graves de problèmes oculaires liés à l’âge. L’un d’eux est la dégénérescence maculaire liée à l’âge, qui affecte la macula – la partie arrière de l’œil qui nous donne une vision nette et la capacité de discerner les détails. Le résultat est un flou de la partie centrale de notre champ de vision.

La macula fait partie de la rétine, un tissu photosensible composé principalement des cellules optiques de l’œil : les cellules coniques et le bâtonnet photorécepteur. La rétine contient également une couche appelée épithélium pigmentaire rétinien (RPE), qui a de nombreuses fonctions importantes, notamment l’absorption de la lumière, le nettoyage des déchets cellulaires et le maintien de la santé des autres cellules oculaires.

Les cellules RPE nourrissent et maintiennent également les cellules photoréceptrices oculaires, c’est pourquoi une stratégie de traitement prometteuse pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge consiste à remplacer les cellules RPE dégradées par de nouvelles cellules issues de cellules souches embryonnaires humaines.

Les scientifiques ont proposé plusieurs façons de convertir les cellules souches en RPE, mais il existe encore des lacunes dans nos connaissances sur la façon dont les cellules réagissent à ces stimuli au fil du temps. Par exemple, certains protocoles prennent quelques mois tandis que d’autres peuvent prendre jusqu’à un an. Cependant, les scientifiques ne savent pas exactement ce qui se passe pendant cette période.

Groupes de cellules mixtes

« Aucun des protocoles de différenciation proposés pour les essais cliniques n’a été examiné au fil du temps au niveau de la cellule unique – nous savons qu’ils peuvent fabriquer des cellules pigmentaires dans la rétine, mais la façon dont les cellules se développent dans cet état reste un mystère », Joel La Mano, PhD, chercheur dans le programme de recherche EPFL Independent Life Sciences (ELISIR), tel que rapporté dans un communiqué de presse.

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« Dans l’ensemble, le domaine s’est tellement concentré sur le produit de la différenciation que le chemin emprunté a parfois été négligé », a-t-il expliqué dans le communiqué. Pour que le domaine progresse, il est important de comprendre les aspects de la dynamique de ce qui se passe dans ces protocoles. Le chemin vers la maturation peut être tout aussi important que l’état final, par exemple pour la sécurité du traitement ou pour améliorer la pureté des cellules et réduire le temps de production.

Tracez les cellules souches à mesure qu’elles se transforment en cellules RPE

La Mano a maintenant mené une étude avec le professeur Fredrik Lanner au Karolinska Institutet (Suède) pour profiler un protocole de différenciation des cellules souches embryonnaires humaines en cellules RPE qui sont en fait destinées à un usage clinique. Leurs travaux montrent que le protocole peut développer des thérapies à base de cellules souches sûres et efficaces pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge. L’étude a été publiée et présentée sur la couverture du magazine ce mois-ci Rapports sur les cellules souches.

« Les méthodes standard telles que la PCR quantitative et l’ARN-seq en masse capturent l’expression moyenne des ARN de grandes populations de cellules », a déclaré Alex Lederer, doctorant à l’EPFL et l’un des principaux auteurs de l’étude dans un communiqué de presse. « Dans les populations de cellules mixtes, ces mesures peuvent masquer des différences critiques entre les cellules individuelles qui sont importantes pour voir si le processus se déroule correctement. »

Au lieu de cela, note le communiqué, les chercheurs ont utilisé une technologie appelée séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq), qui peut détecter tous les gènes actifs dans une cellule individuelle à un moment donné.

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Considérez les pays intermédiaires

À l’aide de scRNA-seq, les chercheurs ont pu étudier l’ensemble du profil d’expression génique de cellules souches embryonnaires humaines individuelles grâce à un protocole de différenciation, qui prend au total soixante jours. Cela leur a permis de cartographier tous les transitoires au sein d’une population à mesure qu’ils se transforment en cellules pigmentaires rétiniennes, mais aussi d’améliorer le protocole et de supprimer la croissance des cellules non RPE, empêchant ainsi la formation de populations de cellules colorées. « L’objectif est d’empêcher les pools de cellules mixtes au moment de la transplantation et de s’assurer que les cellules au point final sont identiques aux cellules RPE d’origine de l’œil du patient », explique Lederer.

Ce qu’ils ont découvert, c’est que sur le chemin de devenir RPE, les cellules souches passent par un processus très similaire au développement embryonnaire précoce. Au cours de celle-ci, les cultures cellulaires ont adopté le « modèle foetal rotatif », le processus qui développe le tube neural du fœtus, qui deviendra son cerveau et ses systèmes sensoriels pour la vision, l’ouïe et le goût. Après ce schéma, les cellules souches ont commencé à mûrir en cellules RPE.

Tête à tête : greffe de cellules RPE dans un modèle animal

Mais le but du protocole de différenciation est de générer un pool pur de cellules RPE qui peuvent être transplantées dans la rétine des patients pour ralentir la dégénérescence maculaire. L’équipe a donc transplanté leurs populations de cellules surveillées par scRNA-seq dans l’espace sous-rétinien de deux lapins blancs néo-zélandais, que les scientifiques du domaine appellent un « modèle animal aux grands yeux ». L’opération a été réalisée après approbation par le comité d’éthique des animaux expérimentaux du nord de Stockholm.

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Les travaux ont montré que le protocole produisait non seulement une population de cellules RPE pures, mais que ces cellules pouvaient continuer à mûrir même après transplantation dans l’espace sous-rétinien.

« Notre travail montre que le protocole de différenciation peut développer des thérapies sûres et efficaces à base de cellules souches pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge », a déclaré Frederic Lanner, PhD, qui confirme actuellement que le protocole pourra bientôt être utilisé dans les cliniques. libération.

Parmi les autres contributeurs figurent Novo Nordisk A/S et l’Université de Californie à San Francisco.

référence

Sandra Petros Rurier, Alex R. Leader, Laura Paquet-Vidal, Iyad Duage, Belinda Panajil, Irina Khfeen, Monica Aronson, Hammurabi Bartoma, Magdalena Wagner, Andreas Wron, Pascalis Efstathopoulos, Elham Jabri, Yeni Willenbrook, J. Carlos Veliscosa, Helder Andre, Eric Sundstrom, Aparna Bahaduri, Arnold Kriegstein, Anders Kavanta, Joel La Mano, Frederic Lanner. Profilage moléculaire de la différenciation des cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes dérivées des cellules souches établie pour la traduction clinique. Rapports sur les cellules souches, 14 juin 2022. DOI : 10.1016/j.stemcr.2022.05.005

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Comptabilité mondiale des rivières de la Terre

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Comptabilité mondiale des rivières de la Terre

Pendant des décennies, la plupart des estimations de l'eau totale des rivières sur Terre étaient des améliorations par rapport aux chiffres de l'ONU de 1974. De meilleures estimations ont été difficiles à obtenir en raison du manque d'observations des rivières du monde, en particulier celles qui sont éloignées des concentrations humaines. Aujourd'hui, en utilisant une nouvelle approche, les scientifiques de la NASA ont réalisé de nouvelles estimations de la quantité d'eau qui s'écoule dans les rivières de la Terre, de la vitesse à laquelle elle s'écoule dans l'océan et de la fluctuation de ces deux chiffres au fil du temps. Ces informations sont essentielles pour comprendre le cycle de l’eau de la planète et gérer les réserves d’eau douce.

Pour obtenir une image globale de la quantité d'eau que contiennent les rivières de la Terre, des scientifiques du Jet Propulsion Laboratory (JPL) de la NASA ont combiné des mesures de débitmètre avec des modèles informatiques d'environ 3 millions de segments de rivières à travers le monde. La recherche a été dirigée par Elissa Collins, qui a mené l’analyse en tant que stagiaire au JPL et doctorante à la North Carolina State University. Publié dans Sciences naturelles de la terre.

Les scientifiques ont estimé que le volume total d'eau des rivières de la Terre, en moyenne, entre 1980 et 2009, était de 2 246 kilomètres cubes (539 miles cubes). Cela équivaut à la moitié de l’eau du lac Michigan et à environ 0,006 % de l’eau douce totale, qui représente elle-même 2,5 % du volume mondial. Même si les rivières représentent une petite partie de l'approvisionnement total en eau de la planète, elles sont vitales pour les humains depuis les premières civilisations.

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La carte en haut de cette page montre le volume d'eau stocké par région hydrologique. Les chercheurs ont estimé que le bassin amazonien (bleu foncé) contient environ 38 pour cent de l'eau fluviale mondiale, le pourcentage le plus élevé évalué dans toutes les régions hydrologiques. Le même bassin rejette également le plus d’eau dans l’océan (deuxième carte) : 6 789 kilomètres cubes (1 629 miles cubes) par an. Cela représente 18 % des rejets mondiaux dans les océans, qui ont atteint en moyenne 37 411 kilomètres cubes (8 975 milles cubes) par an de 1980 à 2009.

Bien qu'il ne soit pas possible qu'une rivière ait un débit négatif (l'approche de l'étude ne permet pas un écoulement en amont), à des fins comptables, il est possible que moins d'eau sorte de certaines parties de la rivière qu'elle n'en entre. C’est ce que les chercheurs ont découvert pour certaines parties des bassins des fleuves Colorado, Amazone et Orange, ainsi que pour le bassin Murray-Darling, dans le sud-est de l’Australie. Ces flux négatifs indiquent pour la plupart une utilisation humaine intense de l’eau.

« Ce sont les endroits où nous voyons les empreintes digitales de la gestion de l’eau », a déclaré Collins.

Images de l'Observatoire de la Terre de la NASA par Lauren Dauphin, utilisant les données de Collins, L. et coll. (2024). Le texte a été modifié de Matériel publié pour la première fois Le 24 avril 2024, par Andrew Wang/JPL.

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En découvrant le trou bleu le plus profond du monde, on pense qu'il contient des grottes et des tunnels cachés.

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En découvrant le trou bleu le plus profond du monde, on pense qu'il contient des grottes et des tunnels cachés.

Les chercheurs ont découvert que le trou bleu de Tam Ga, au Mexique, est le trou sous-marin connu le plus profond au monde, et ils n'ont pas encore atteint le fond.

De nouvelles mesures indiquent que le Tam Ja Blue Hole (TJBH), situé dans la baie de Chetumal, au large de la côte sud-est de la péninsule du Yucatán, s'étend à au moins 1 380 pieds (420 mètres) sous le niveau de la mer.

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Un nouvel alliage choque les scientifiques par sa résistance et sa dureté presque impossibles

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Un nouvel alliage choque les scientifiques par sa résistance et sa dureté presque impossibles

Carte de la structure cristalline de l'alliage obtenue à partir de la diffraction par rétrodiffusion des électrons au microscope électronique à balayage. Chaque couleur représente une partie du cristal où la structure répétitive change d'orientation 3D. Crédit : Laboratoire de Berkeley

Des chercheurs ont découvert un minéral inhabituel Alliage Il ne se fissurera pas à des températures extrêmes en raison de la flexion ou de la flexion des cristaux de l'alliage au niveau atomique.

Un alliage métallique composé de niobium, de tantale, de titane et de hafnium a choqué les scientifiques des matériaux par sa résistance et sa ténacité étonnantes à des températures extrêmement chaudes et froides, une combinaison de propriétés qui semblaient jusqu'à présent presque impossibles à obtenir. Dans ce contexte, la résistance est définie comme la quantité de force qu'un matériau peut supporter avant d'être déformé de manière permanente par rapport à sa forme d'origine, et la ténacité est sa résistance à la rupture (fissuration). La résilience de l'alliage à la flexion et à la rupture dans un large éventail de conditions pourrait ouvrir la porte à une nouvelle classe de matériaux pour les moteurs de nouvelle génération, capables de fonctionner plus efficacement.

L'équipe, dirigée par Robert Ritchie du Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Laboratory) et de l'UC Berkeley, en collaboration avec des groupes dirigés par les professeurs Deran Apelian de l'UC Irvine et Enrique Lavernia de la Texas A&M University, a découvert puis découvert les propriétés étonnantes de l'alliage. . Comment résultent-ils des interactions dans la structure atomique ? Leurs travaux ont été décrits dans une étude récemment publiée dans la revue les sciences.

« L'efficacité de la conversion de la chaleur en électricité ou en propulsion est déterminée par la température à laquelle le carburant est brûlé : plus il est chaud, mieux c'est. Cependant, la température de fonctionnement est limitée par les matériaux structurels auxquels il doit résister. » Nous avons épuisé la possibilité d’améliorer les matériaux que nous utilisons actuellement à haute température, et il existe un grand besoin de nouveaux matériaux métalliques. C’est ce que promet cet alliage.

L'alliage dans cette étude appartient à une nouvelle classe de métaux connus sous le nom d'alliages résistants aux températures élevées ou moyennes (RHEA/RMEA). La plupart des métaux que nous voyons dans les applications commerciales ou industrielles sont des alliages constitués d'un métal parent mélangé à de petites quantités d'autres éléments, mais les RHEA et les RMEA sont fabriqués en mélangeant des quantités presque égales d'éléments métalliques avec des températures de fusion très élevées, ce qui leur confère des propriétés encore uniques. . Les scientifiques le découvrent. Le groupe de Ritchie étudie ces alliages depuis plusieurs années en raison de leur potentiel pour les applications à haute température.

Un alliage métallique composé de niobium, de tantale, de titane et de hafnium

Cette carte de structure du matériau montre des bandes de réseau qui se forment près du fond de fissure lorsque les fissures se propagent (de gauche à droite) dans l'alliage à 25°C, température ambiante. Réalisé à l'aide d'un détecteur de diffraction de rétrodiffusion d'électrons dans un microscope électronique à balayage. Crédit : Laboratoire de Berkeley

« Notre équipe a déjà effectué des travaux sur les RHEA et les RMEA et a découvert que ces matériaux sont très résistants, mais ont généralement une très faible ténacité à la rupture, c'est pourquoi nous avons été choqués lorsque cet alliage a montré une ténacité exceptionnellement élevée », a déclaré le co-auteur. Puneet Kumar, chercheur postdoctoral du groupe.

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Selon Cook, la plupart des RMEA ont une ténacité inférieure à 10 MPa, ce qui en fait l'un des métaux les plus fragiles de tous. Les meilleurs aciers cryogéniques, spécialement conçus pour résister à la casse, sont environ 20 fois plus résistants que ces matériaux. Cependant, le niobium, le tantale, le titane et le hafnium (Nb45Ta25T15Haute fréquence15) L'alliage RMEA était capable de surpasser même l'acier cryogénique, enregistrant des performances plus de 25 fois supérieures à celles du RMEA typique à température ambiante.

Mais les moteurs ne fonctionnent pas à température ambiante. Les scientifiques ont évalué la résistance et la durabilité à cinq températures totales : -196°C (température de l'azote liquide), 25°C (température ambiante), 800°C, 950°C et 1 200°C. Cette dernière température est environ 1/5 de la température de la surface du Soleil.

L’équipe a découvert que l’alliage présente sa plus grande résistance au froid et s’affaiblit légèrement à mesure que la température augmente, mais présente toujours des chiffres impressionnants sur une large plage. La ténacité à la rupture, calculée à partir de la force nécessaire pour propager une fissure existante dans un matériau, était élevée à toutes les températures.

Révéler les arrangements atomiques

Presque tous les alliages métalliques sont cristallins, ce qui signifie que les atomes contenus dans le matériau sont disposés en unités répétitives. Cependant, aucun cristal n’est parfait, ils contiennent tous des imperfections. Le défaut le plus important qui se déplace est appelé dislocation, c'est-à-dire un plan imparfait d'atomes dans le cristal. Lorsqu’une force est appliquée au métal, plusieurs dislocations se déplacent pour s’adapter au changement de forme.

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Par exemple, lorsque vous pliez un trombone en aluminium, le mouvement des dislocations à l’intérieur du trombone s’adapte au changement de forme. Cependant, le mouvement des dislocations devient plus difficile à basse température et, par conséquent, de nombreux matériaux deviennent cassants à basse température car les dislocations ne peuvent pas bouger. C'est pourquoi la coque en acier du Titanic s'est brisée lorsqu'elle a heurté un iceberg. Les éléments à haute température de fusion et leurs alliages poussent cela à l'extrême, nombre d'entre eux restant cassants même jusqu'à 800°C. Cependant, cette RMEA va à l’encontre de la tendance, en résistant aux interruptions même à des températures aussi basses que l’azote liquide (-196°C).

Les Kink Bands sont un alliage métallique composé de niobium, de tantale, de titane et d'hafnium.

Cette carte montre les bandes de réseau formées près du fond de fissure lors d'un test de propagation de fissure (de gauche à droite) dans l'alliage à -196°C. Crédit : Laboratoire de Berkeley

Pour comprendre ce qui se passait à l'intérieur du métal exquis, le co-chercheur Andrew Minor et son équipe ont analysé les échantillons soumis à des contraintes, ainsi que des échantillons témoins non pliés et non fissurés, à l'aide d'un microscope électronique à balayage tridimensionnel (4D-STEM) et d'un microscope électronique à balayage ( STEM) au Centre national de microscopie électronique, qui fait partie de la fonderie moléculaire du Berkeley Lab.

Les données du microscope électronique ont révélé que la dureté inhabituelle de l'alliage provient d'un effet secondaire inattendu d'un défaut rare appelé bande pliée. Des bandes de nœuds se forment dans un cristal lorsqu'une force appliquée provoque l'effondrement soudain des segments du cristal sur eux-mêmes et leur courbure. La direction dans laquelle le cristal se courbe dans ces brins augmente la force ressentie par les dislocations, les rendant ainsi plus faciles à déplacer. Au niveau de la masse, ce phénomène provoque un ramollissement du matériau (ce qui signifie que moins de force doit être appliquée sur le matériau lors de sa déformation). L'équipe savait, grâce à des recherches antérieures, que des bandes de nœuds se formaient facilement dans le RMEA, mais ils ont émis l'hypothèse que l'effet adoucissant rendrait le matériau moins rigide en facilitant la propagation des fissures à travers le réseau. Mais en réalité, ce n’est pas le cas.

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« Nous avons montré, pour la première fois, que dans le cas d'une fissure brutale entre des atomes, les bandes de torsion résistent réellement à la propagation des fissures en répartissant les dommages loin d'elles, empêchant ainsi la fracture et entraînant une ténacité inhabituellement élevée », a déclaré Cook.

N.-B.45Ta25T15Haute fréquence15 Les alliages devront subir des recherches plus fondamentales et des tests techniques avant de réaliser quelque chose comme une turbine à réaction ou EspaceX La tuyère de la fusée en est fabriquée, a déclaré Ritchie, car les ingénieurs en mécanique doivent vraiment comprendre en profondeur les performances de leurs matériaux avant de les utiliser dans le monde réel. Cependant, cette étude suggère que le métal a le potentiel pour construire les moteurs du futur.

Référence : « Les bandes pliées améliorent la résistance exceptionnelle à la rupture dans l'alliage réfractaire à entropie moyenne NbTaTiHf » par David H. Cook, Punit Kumar, Madelyn I. Payne, Calvin H. Belcher, Pedro Borges, Wenqing Wang, Flynn Walsh, Zehao Li, Arun Devaraj , Mingwei Zhang, Mark Asta, Andrew M. Minor, Enrique J. Lavernia, Deran Abelian et Robert O. Richie, 11 avril 2024, les sciences.
est ce que je: 10.1126/science.adn2428

Cette recherche a été menée par David H. Cook, Puneet Kumar et Madeleine I. Payne et Calvin H. Belcher, Pedro Borges, Wenqing Wang, Flynn Walsh, Zihao Li, Arun Devaraj, Mingwei Zhang, Mark Asta, Andrew M. Minor et Enrique. J. Lavernia, Deran Abelian et Robert O. Ritchie, des scientifiques du Berkeley Lab, de l'UC Berkeley, du Pacific Northwest National Laboratory et de l'UC Irvine, avec un financement du Bureau des sciences du ministère de l'Énergie. L'analyse expérimentale et informatique a été réalisée à la Fonderie Moléculaire et au Centre Informatique Scientifique National de Recherche Énergétique, deux installations utilisatrices du Bureau des Sciences du Département de l'Énergie.

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