Des chercheurs du Francis Crick Institute ont mis en lumière les protéines qui contrôlent le développement ovarien chez la souris avant et après la naissance. Cela pourrait conduire à une meilleure compréhension de la façon dont l’infertilité se développe chez les femmes.
Après que leurs recherches ont identifié le gène responsable du déclenchement du développement ovarien chez l'embryon de souris, les scientifiques ont cherché à comprendre les gènes qui maintiennent la fonction ovarienne, y compris la production d'ovules, après la naissance.
Des expériences antérieures ont montré que la suppression du gène marqué voxel2 Chez les souris femelles (XX), à différents stades du développement, les effets sont différents selon le moment choisi. S’ils sont retirés des embryons, les ovaires deviennent anormaux et les souris adultes deviennent stériles. S'ils sont retirés de souris adultes, les ovaires commencent à ressembler à des testicules.
Dans une recherche publiée aujourd'hui dans Avancement de la scienceL’équipe a découvert que bien que FOXL2 joue un rôle au cours du développement embryonnaire, son impact est plus important après la naissance, car la protéine régule l’activité de nombreux gènes, y compris certains gènes impliqués dans des fonctions ovariennes importantes telles que le développement des ovules.
FOXL2 est un type de protéine qui réside en fait sur des régions spécifiques de l'ADN (« amplificateurs ») et qui influence si et comment d'autres gènes (cibles) sont lus.
Les chercheurs ont utilisé une technique appelée protéomique de la chromatine pour « capter » toutes les autres protéines qui interagissent avec FOXL2 lorsqu'elle se lie à l'ADN. Ils ont constaté que le nombre d’interactions protéiques augmentait considérablement dans les ovaires après la naissance par rapport au développement embryonnaire.
Parmi plusieurs autres protéines, ils ont identifié une protéine appelée USP7, qui se lie à FOXL2 lorsqu'elle interagit avec ses cibles ADN. Jusqu’à présent, les chercheurs n’étaient pas conscients de l’interaction de l’USP7 et de FOXL2 ni du rôle que joue l’USP7 dans le développement ovarien.
Lorsque les chercheurs ont retiré… USB7 En analysant génétiquement des souris femelles, ils ont découvert que celles-ci étaient incapables de développer des ovaires après la puberté et étaient donc stériles. L’équipe pense que l’USP7 pourrait être nécessaire pour stabiliser FOXL2 au-dessus de l’ADN.
FOXL2 et USP7 partagent certains rôles communs chez l'homme. Il manque aux gens une copie de voxel2 Le gène peut commencer à produire des ovules, mais les ovaires ne se développent pas complètement, ce qui entraîne des problèmes de fertilité. USP7 Les mutations peuvent également conduire à l’infertilité chez les personnes, ainsi qu’à des troubles du développement neurologique.
Les tests génétiques sont essentiels au diagnostic des problèmes de développement sexuel. Les chercheurs espèrent donc découvrir les principales causes génétiques de l'infertilité et voir comment les techniques d'édition génétique peuvent aider dans les futurs traitements.
« Dans nos recherches, nous nous sommes rapprochés de la réponse à deux questions clés liées au développement : qu'est-ce qui détermine le développement des ovaires et comment il fonctionne », a déclaré Robin Lovell-Budge, chef du groupe de laboratoire de biologie des cellules souches et de génétique du développement à l'Institut. Institut du Crick. Nous avons constaté que FOXL2 joue des rôles très différents au cours du développement et identifié une autre protéine importante, USP7.
« Les facteurs génétiques qui sous-tendent le développement féminin ne sont pas aussi bien étudiés que le développement masculin, car de nombreuses voies de développement féminin se produisent en même temps et ne suivent pas une séquence facile à suivre. L'infertilité est un problème majeur dans le monde entier, de sorte que les gènes et protéines clés Il faut mettre l’accent sur la responsabilité. » À chaque étape, c’est vital.
C'est la première fois que nous pouvons utiliser ces méthodes pour observer les interactions que FOXL2, un facteur critique pour la fertilité féminine, crée avec d'autres protéines lorsqu'il se lie à l'ADN dans les ovaires de souris. Les facteurs qui se lient activement à l’ADN sont susceptibles d’avoir un impact sur la régulation de gènes importants pour le développement et la fonction ovarienne. « Nous avons identifié USP7 grâce à cette méthode et espérons que de nombreuses protéines responsables du développement ovarien seront trouvées grâce à notre approche. »
Roberta Megali, boursière postdoctorale à l'Université Crick et co-premier et auteur principal de l'étude
Grâce à un effort à l'échelle de Crick, Robin et Roberta ont travaillé avec plusieurs équipes spécialisées, notamment le service d'édition génétique, la bioinformatique et la biostatistique, la protéomique, la cytométrie en flux, l'histopathologie expérimentale, la microscopie optique et l'installation de recherche biologique.
Les chercheurs continueront d'étudier le rôle de l'USP7 dans le développement sexuel.
source:
Référence du magazine :
Mégali, R., et coll. (2024) L'interaction de FOXL2 avec différents partenaires de liaison régule la dynamique du développement des ovaires. Avancement de la science. est ce que je.org/10.1126/sciadv.adl0788.
