Connect with us

Tech

Des chercheurs pionniers dans la production de cellules CAR T à l’aide d’un bioréacteur microfluidique à haute densité

Published

on

Des chercheurs pionniers dans la production de cellules CAR T à l’aide d’un bioréacteur microfluidique à haute densité

Le chercheur SMART, le Dr Wei Xiang Sin, détient une puce microfluidique à travers laquelle les cellules T sont activées, transduites et développées dans une chambre de croissance de 2 millilitres. Crédit : SmartCamp

Les chercheurs ont développé une nouvelle méthode capable de produire des doses cliniques de cellules T autologues viables du récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans une très petite puce microfluidique automatisée en système fermé, approximativement de la taille d’un paquet de cartes.

L’équipe d’analyse critique du groupe de recherche interdisciplinaire sur la fabrication de médicaments personnalisés (CAMP) de l’Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie (SMART), un institut de recherche affilié au MIT à Singapour, a collaboré avec des chercheurs de la Duke University School of Medicine-National Université de Singapour (Duc). -NUS), l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), le KK Women’s and Children’s Hospital (KKH) et le Singapore General Hospital (SGH).

Cette méthode est la première fois qu’un réacteur microbien est utilisé dans la production de produits de thérapie cellulaire autologue. Plus précisément, la nouvelle méthode a été utilisée avec succès pour fabriquer et développer des cellules CAR-T qui sont aussi efficaces que les cellules produites à l’aide de systèmes existants dans un encombrement et une surface plus petits, et en utilisant un nombre inférieur de cellules d’ensemencement et de réactifs de fabrication de cellules.

Cela pourrait conduire à des moyens plus efficaces et plus abordables d’étendre la fabrication de thérapies cellulaires autologues, et pourrait même permettre la fabrication de cellules CAR T sur le lieu d’intervention en dehors d’un laboratoire, comme dans les hôpitaux et les services.

La fabrication d’une thérapie par cellules CAR T nécessite d’isoler, d’activer, de modifier génétiquement et de développer les propres cellules T d’un patient pour tuer les cellules cancéreuses lorsqu’elles sont réinjectées au patient.

Bien que les thérapies cellulaires aient révolutionné l’immunothérapie du cancer, certains des premiers patients recevant des thérapies cellulaires autologues étant restés en rémission pendant plus d’une décennie, le processus de fabrication des cellules CAR-T est resté incohérent, coûteux et long.

Ils peuvent être susceptibles d’être contaminés, sujets à une erreur humaine, et nécessitent la transplantation d’un nombre de cellules peu pratique pour produire des cellules CAR T à plus petite échelle. Ces défis créent des goulots d’étranglement qui limitent la disponibilité et l’abordabilité de ces traitements malgré leur efficacité.

Dans un article intitulé « Un processus de bioréacteur haute densité conçu pour la fabrication automatisée de cellules CAR T sur le lieu d’interventionPublié dans Nature du génie biomédical, les chercheurs du CAMP ont détaillé leur avancée : les cellules T primaires humaines peuvent être activées, transférées et développées à des densités élevées dans une puce microfluidique automatisée en système fermé de 2 millilitres pour produire plus de 60 millions de cellules CAR T provenant de donneurs atteints de lymphome, et plus de 200 cellules. Un million de cellules CAR T provenant de donneurs sains.

Les cellules CAR T produites à l’aide du réacteur microbien sont aussi efficaces que celles produites à l’aide de méthodes conventionnelles, mais avec une empreinte au sol et une surface plus réduites, et avec moins de ressources. Cela se traduit par une baisse du coût des produits fabriqués (COGM) et peut se traduire par une baisse des coûts pour les patients.

Avec des taux d’expansion des lymphocytes T plus élevés, un nombre total de lymphocytes T similaire peut être obtenu avec une période de culture plus courte dans le bioréacteur (sept à huit jours) que dans des plaques de culture perméables aux gaz (12 jours), raccourcissant potentiellement les temps de production de 30 à 8. jours. 40 %.

Les chercheurs ont montré que les cellules CAR T provenant du bioréacteur microfluidique et des plaques de culture perméables aux gaz ne présentaient que des différences mineures dans la qualité cellulaire. Les cellules étaient tout aussi efficaces pour tuer les cellules leucémiques lorsqu’elles ont été testées sur des souris.

« Cette nouvelle méthode indique qu’une miniaturisation significative de la production de thérapies cellulaires autologues de génération actuelle est possible, avec le potentiel d’atténuer considérablement les limites de fabrication de la thérapie cellulaire CAR T. Une telle miniaturisation jetterait les bases de la fabrication de cellules T sur le lieu d’intervention. « , a déclaré Wei-Xiang Sen, chercheur scientifique au SMART CAMP et premier auteur de l’article : « Les cellules CAR T et la réduction de l’empreinte des bonnes pratiques de fabrication (BPF) requises pour produire des thérapies cellulaires – qui est l’un des principaux moteurs de la croissance. COGM.

Il convient de noter que le microréacteur utilisé dans la recherche est un système automatisé et fermé basé sur la perfusion avec la plus petite empreinte par dose, la plus petite taille de culture et le plus petit nombre de cellules germinales, ainsi que la densité cellulaire la plus élevée et le niveau de contrôle de processus accessible. .

Ces microbioréacteurs, auparavant utilisés uniquement dans les cultures de cellules microbiennes et mammifères, ont été développés au MIT et avancés vers la production commerciale par Millipore Sigma.

Le petit nombre de cellules de départ requis, par rapport aux grandes plates-formes de fabrication automatisées existantes, signifie que de plus petites quantités de billes d’isolement, de réactifs d’activation et de vecteurs lentiviraux sont nécessaires par cycle de production.

De plus, des volumes de milieu plus petits sont nécessaires (au moins 10 fois moins que dans les systèmes de culture automatisés plus grands) en raison du très petit volume de culture (2 ml ; environ 100 fois moins que dans les systèmes de culture automatisés plus grands), ce qui contribue à des réductions significatives. le détecteur ça coûte. Cela pourrait bénéficier aux patients, en particulier aux patients pédiatriques qui ont un nombre faible ou insuffisant de cellules T pour produire des doses thérapeutiques de cellules CAR T.

« Cette avancée dans la fabrication de thérapies cellulaires pourrait à terme fournir une plate-forme au point d’intervention capable d’augmenter considérablement le nombre de créneaux de production de cellules CAR T, réduisant ainsi les temps d’attente et le coût de ces médicaments vivants – rendant la thérapie cellulaire plus accessible à tous.  » a déclaré Michael Birnbaum, co-chercheur principal de SMART CAMP, professeur agrégé de génie biologique au MIT et co-auteur de l’article :  » The Crowds « .

« L’utilisation de bioréacteurs miniatures peut également contribuer aux études d’optimisation des processus, notamment divers produits de thérapie cellulaire. »

À l’avenir, SMART CAMP développe davantage de systèmes d’échantillonnage et d’analyse techniques autour du microbioréacteur afin que la production de CAR-T puisse être réalisée en utilisant moins de main-d’œuvre et en dehors d’un environnement de laboratoire, facilitant ainsi la fabrication décentralisée de cellules CAR-T au chevet du patient.

SMART CAMP cherche également à optimiser les paramètres de processus et les conditions de culture afin d’améliorer le rendement et la qualité des cellules pour une utilisation clinique future.

Plus d’information:
Wei-Xiang Sin et al., Bioréacteur microfluidique haute densité pour la fabrication automatisée de cellules CAR T, Nature du génie biomédical (2024). est ce que je: 10.1038/s41551-024-01219-1

Fourni par l’Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie


la citation: Des chercheurs pionniers dans la production de cellules CAR T à l’aide d’un bioréacteur microfluidique à haute densité (27 juin 2024) Extrait le 27 juin 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-06-production-car-cells-high-density. langage de programmation

Ce document est soumis au droit d’auteur. Nonobstant toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni à titre informatif uniquement.

READ  Les nouvelles tablettes graphiques abordables de Wacom vous laissent l'embarras du choix
Continue Reading
Click to comment

Leave a Reply

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *

Tech

La dernière génération d’Amazon Kindle Paperwhite est actuellement en vente au prix de 50 $

Published

on

La dernière génération d’Amazon Kindle Paperwhite est actuellement en vente au prix de 50 $

Dernièrement, il semble que les plus grands événements dans le monde de l’E Ink tournent autour de grands appareils de prise de notes comme le Kindle Scribe et d’offres de couleurs comme le bien intitulé Kobo Libra Color. Cependant, si vous recherchez un lecteur de livre électronique de base pour parcourir votre liste de lecture d’été, il n’y a rien de mal à choisir un lecteur de livre électronique de dernière génération comme Kindle Paperwhite 2018 – Ce qui se trouve être En vente sur Amazon (via Woot) En état d’usage avec annonces pour 49,99 $.

La dernière génération de Paperwhite d’Amazon est devenue plus difficile à trouver depuis l’arrivée du modèle 2021, même s’il ne s’agit pas d’une avancée spectaculaire en termes de fonctionnalités. Et ça tient toujours Un indice IPX8 pour une résistance totale à l’immersion dans l’eau, ainsi qu’un écran clair de six pouces avec une résolution de 300 ppp et une prise en charge des livres audio Audible via des écouteurs Bluetooth. Le nouveau Paperwhite a un écran plus grand et un meilleur rétroéclairage, sans parler du chargement sans fil, si vous l’utilisez. Choisissez l’édition Signature de 32 Go – mais son prix descend rarement en dessous de 100 $, même lorsqu’il est en promotion. La véritable parodie ici est le fait que la 10e génération de Paperwhite n’offre que 8 Go de stockage dans sa configuration de base et utilise Micro USB pour le chargement au lieu de l’USB-C, ce qui semblait être un échec même en 2018.

READ  Meta supprime la prise en charge de Chromecast des casques Quest VR : rapport
Continue Reading

Tech

La fuite de DJI Osmo Action 5 Pro pourrait alerter GoPro

Published

on

La fuite de DJI Osmo Action 5 Pro pourrait alerter GoPro

La série de caméras d’action de DJI a toujours été une excellente alternative à GoPro. Le DJI Osmo Action 4 sorti l’année dernière possède des fonctionnalités puissantes et est proposé à un prix inférieur à celui du Hero12 Black de GoPro.

Il semblerait qu’Action 4 aura droit à une suite au niveau Pro, comme l’ont repéré nos amis de radar technologique. J’ai fini sur X, un leaker régulier de drones Actualités QuadroDJI a dévoilé la nouvelle caméra Osmo Action 5 Pro.

Continue Reading

Tech

Skynode S : la suite d’autonomie d’Auterion permet aux drones d’attaque de voler à travers les interférences

Published

on

Skynode S : la suite d’autonomie d’Auterion permet aux drones d’attaque de voler à travers les interférences

Guerre aérienne, guerre terrestre, réseaux et guerre numérique

Unité de drones FPV de soldats ukrainiens à Vovchansk

RÉGION DE KHARKIV, UKRAINE – 18 JUIN : Un drone DJI Enterprise utilisé comme antenne pour amplifier le signal des drones FPV chargés d’explosifs pouvant frapper le territoire russe à partir de cette position, est vu dans le district de Vovchansk de la région de Kharkiv, en Ukraine, le 18 juin. 2024. (Photo par : Pablo Meranzo/Anadolu via Getty Images)

WASHINGTON – La guerre en Ukraine a démontré le pouvoir mortel des drones. Elle a également démontré à quel point elle est vulnérable aux interruptions, même brèves, de ses communications radio avec ses opérateurs humains, l’Ukraine perdant chaque semaine des milliers de drones à cause de la guerre électronique.

mais maintenant Autérion, une entreprise américano-suisse qui travaille pour les États-Unis, la Grande-Bretagne, les Pays-Bas et l’Ukraine, avec des lignes de production au Texas et à Kiev, affirme avoir résolu une grande partie de ce problème. Entreprise Skynode S Annoncé jeudi mais déjà testé au combat en Ukraine, le kit de développement vise à rendre les petits drones suffisamment intelligents pour remplir à eux seuls certaines fonctions cruciales.

soldat

Un colonel ukrainien inspecte un drone portant le modèle de référence Dragon d’Auterion (photo d’Auterion)

« Nous ne choisissons pas nos cibles de manière indépendante, car il s’agit d’un tout nouvel ensemble de considérations éthiques », a-t-il déclaré. Lorenz Mayer, fondateur et PDG d’Auterion, lors d’un appel avec Breaking Defense. Vous fixez l’objectif, [that] C’est une décision humaine, mais tout est entièrement automatisé à partir de là. …Tous les guidages de terminaux sont entièrement automatiques et ne peuvent pas être brouillés, ne reposent pas sur le GPS et fonctionnent également sur des cibles mobiles.

Le guidage autonome des terminaux est un problème technique complexe que les Russes ont déjà tenté – sans succès jusqu’à présent – ​​de résoudre avec leurs drones Lancet. C’est extrêmement important sur le plan militaire pour les deux camps, car le moment le plus difficile pour les drones d’attaque est souvent l’approche finale de leurs cibles.

READ  Le Samsung Galaxy A53 peut être alimenté par deux options de processeur

Le problème physique de base est que les petits drones ne peuvent transporter que de petites quantités d’explosifs, donc toute petite erreur pourrait entraîner leur échec. Mais les petits drones – du moins ceux sans Skynode S – ne peuvent pas effectuer seuls des manœuvres précises : ils ont besoin d’un pilote humain pour les piloter à distance. Cela signifie qu’un opérateur non qualifié, épuisé ou malchanceux risque de ne pas réussir à réussir à la dernière minute. L’ennemi pourrait également forcer le drone à échouer en bloquant la liaison de commande, ce qui nécessite de moins en moins de puissance à mesure que le drone se rapproche de la cible.

Pour se passer d’un tel guidage humain, vous avez besoin d’un drone doté d’yeux électroniques suffisamment aiguisés et d’un cerveau numérique suffisamment intelligent pour distinguer une cible spécifique du fouillis de l’arrière-plan et l’atteindre de manière autonome. Mais même si les ordinateurs sont devenus très doués pour reconnaître les images fixes de chatons, de chiots et de produits de consommation, ils ont plus de difficultés à gérer les objets 3D, notamment lorsqu’ils sont camouflés, partiellement cachés derrière un abri, mal éclairés ou en mouvement.

Meyer affirme que Skynode S a suffisamment bien résolu ce problème pour donner aux drones ukrainiens un avantage au combat, sans avoir besoin de capteurs sophistiqués ou d’ordinateurs de bord encombrants.

« Cela a été difficile, il y a eu des revers, et cela a été six mois très intenses pour en arriver là », a-t-il déclaré à Breaking Defense. « [But] Nous nous sommes assurés d’avoir un très bon tracker de vision par ordinateur, capable de suivre la cible spécifique « même si elle bougeait, tournait ou si quelque chose changeait ».

Architecture ouverte : la voie vers des mises à niveau infinies

SkyNode S permet également aux drones de naviguer avec précision sur de longues distances lorsque le GPS est dégradé, brouillé ou indisponible, a déclaré Mayer. Le même circuit imprimé qui exécute l’algorithme de suivi de cible peut également être lié à des antennes GPS résistantes au brouillage, à des capteurs électromagnétiques qui déterminent l’emplacement du drone loin des signaux radio et à des algorithmes de vision par ordinateur qui font correspondre le terrain sous le drone avec les cartes satellites. précision.

READ  Les nouvelles tablettes graphiques abordables de Wacom vous laissent l'embarras du choix

Mayer a souligné que tout cela ne signifie pas que le drone est capable d’identifier et de choisir lui-même ses cibles. Il s’agit d’un problème plus complexe, non seulement d’un point de vue technologique, mais aussi d’un point de vue juridique et éthique.

Mais la société développe un système de guerre électronique Skynode S qui dirige ses missiles vers des signaux radio et radar au lieu d’utiliser la vision par ordinateur pour suivre les cibles. De tels drones de guerre électronique pourraient être programmés avec une bibliothèque de signaux distinctifs de l’ennemi, puis lancés dans la direction générale d’un radar, d’un brouilleur ou d’un nœud de communication avec l’ordre de les trouver et de les tuer.

De telles capacités de « rayonnement anti-dirigé » sont présentes dans les systèmes de missiles avancés depuis les années 1980, comme c’est le cas du missile américain. Dommages de l’AGM-88Mais en les plaçant dans des drones beaucoup moins chers, ils pourraient se propager largement sur le champ de bataille, au moins sur des distances plus courtes.

Dissipateur thermique Skynode S

Gros plan de la carte autonome Skynode S d’Auterion, avec un dissipateur thermique fixé pour le refroidissement (Image via Auterion)

Étonnamment, toutes ces capacités fonctionnent grâce à une carte électronique plus petite qu’une main humaine, comme Mayer l’a démontré en brandissant l’une de ces cartes lors de son appel vidéo avec Breaking Defense. « J’ai une de ces unités électroniques ici, donc comme vous pouvez le voir… elle est ridiculement petite », a-t-il déclaré.

Ces cartes sont également suffisamment adaptables pour pouvoir être installées sur des drones de plusieurs fabricants et exécuter des applications développées par d’autres. Cette approche de conception est connue sous le nom d’architecture de systèmes ouverts modulaires (MOSA), dans laquelle différentes entreprises conviennent de normes technologiques communes afin que les applications logicielles et leurs composants matériels puissent fonctionner ensemble.

READ  Meta supprime la prise en charge de Chromecast des casques Quest VR : rapport

« Nous avons réalisé beaucoup de MOSA pour de vrai, dans des systèmes réels, avec des éléments réels qui peuvent être déployés », a déclaré Mayer. «Nous avons créé une boutique d’applications. [It’s] Des drones Android.

L’ouverture du système a été testée en Hackathon récent En Pologne, il est géré par la Defence Innovation Unit du Pentagone. Des équipes de plus d’une douzaine d’entreprises et d’universités différentes ont pu préparer des applications de navigation à exécuter sur le système d’exploitation d’Auterion et les tester sur le terrain sur de vrais drones.

En fait, les DIU Bourdon bleu Le programme – une liste organisée de petits systèmes aériens sans pilote approuvés pour un usage militaire – utilise Auterion Logiciels open source Et le Maflink Ce protocole de communication Meyer a développé En tant qu’étudiant diplômé à Zurich avant de fonder Auterion. Cela permet à Auterion de travailler facilement avec d’autres sociétés de nombreux pays.

« Nous travaillons avec des sociétés de drones américaines, européennes et ukrainiennes », a-t-il déclaré. « Nous fournissons des systèmes de drones dans l’inventaire du ministère de la Défense, dans l’inventaire néerlandais et dans l’inventaire britannique. »

Lorsque Mayer a commencé à travailler sur des drones autonomes en 2008, « c’était dans un monde plus pacifique, où je me concentrais personnellement davantage sur la reprise après sinistre et la navigation urbaine », a-t-il déclaré à Breaking Defense. « Mais depuis, le monde est devenu plus dangereux et les libertés que nous tenons pour acquises doivent être protégées. »

« Il existe une obligation morale de ne pas soustraire notre technologie à la défense », a-t-il déclaré. « Si nous pensons créer le meilleur système d’exploitation pour drones, ce serait une erreur de le refuser, même aux applications les plus meurtrières. »

Continue Reading

Trending

Copyright © 2023