Le gène de l’inflammation « frein » peut aider à révéler cela

La découverte de variantes génétiques du « frein » de l’inflammation rapproche les scientifiques d’un traitement personnalisé pour les patients à risque de développer une maladie rénale et une insuffisance rénale.

Des chercheurs du Garvan Institute of Medical Research, de l’Université de Nouvelle-Galles du Sud et de l’hôpital Sydney Westmead ont découvert que des variantes génétiques communes TNFAIP3qui augmentent l’inflammation dans le corps, peuvent paradoxalement protéger les reins des dommages à court terme.

« Nous voulions déterminer si les différences héréditaires dans la façon dont les gens régulent l’inflammation pouvaient conduire à des résultats meilleurs ou pires sur la santé rénale », explique le professeur Shane Gray, auteur principal de l’article et directeur du laboratoire d’immunotransplantation Garvan.

« Nous nous sommes concentrés sur TNFAIP3 Le gène, qui produit une protéine appelée A20 qui agit comme un « frein » dans l’inflammation. Variantes courantes de TNFAIP3 Il a été lié à des maladies auto-immunes, mais son rôle dans les maladies rénales est inconnu. Notre découverte que certaines variantes génétiques peuvent protéger contre l’inflammation pourrait conduire à un test génétique simple qui peut aider à prédire le risque de maladie rénale chez les patients. »

Un effet protecteur inattendu d’une variante pro-inflammatoire

L’insuffisance rénale aiguë – la détérioration soudaine et rapide de la fonction rénale causée en partie par l’inflammation – est un facteur de risque important de progression vers une maladie rénale chronique, un problème de santé majeur qui touche environ un Australien sur 10. Il existe actuellement des options de traitement limitées pour les lésions rénales aiguës et des outils inexacts pour prédire qui est le plus à risque de mauvaise récupération ou d’insuffisance rénale.

L’équipe a d’abord étudié l’ampleur de la différence TNFAIP3 Les variantes affectent la fonction A20, trouvant une série de variantes rares qui réduisent son effet anti-inflammatoire. Ensuite, ils ont testé les effets d’une variable favorisant l’inflammation lors d’une lésion rénale dans un modèle murin.

Bien qu’elle augmente l’inflammation, cette alternative rare protège étonnamment les reins des lésions. Nous avons découvert que cette protection est due à une autre fonction de l’A20 : empêcher les cellules de s’autodétruire », explique le professeur Natasha Rogers, néphrologue et responsable de la transplantation à l’hôpital Westmead, qui a co-dirigé l’étude.

Notre étude indique que cela TNFAIP3 Les variables peuvent modifier le résultat d’une lésion rénale, et elles le font par des effets complexes sur l’inflammation et la survie des cellules. »

Les résultats ont été publiés dans la revue Rein International.

De nouvelles modalités de traitement à l’horizon

« Des travaux supplémentaires sont nécessaires, mais ces découvertes nous rapprochent de la capacité de prédire qui est à risque de mauvaise récupération rénale et d’approches thérapeutiques ouvertes et personnalisées », déclare le professeur Gray.

L’étude pourrait conduire à un simple test génétique permettant aux médecins de déterminer si un individu est porteur d’une version « chaude » d’un gène de contrôle de l’inflammation, donnant aux familles une plus grande certitude quant à leurs facteurs de risque.

En acquérant une meilleure compréhension de la façon dont les variables sont utilisées TNFAIP3 Le gène affecte la santé rénale, et cette recherche nous rapproche de diagnostics précis et de traitements adaptés pour les lésions rénales aiguës, explique le professeur Gray. « Au lieu d’adopter une approche unique, nous pouvons être en mesure de déterminer la meilleure façon de surveiller l’état d’un patient en fonction de son type TNFAIP3et adapter les interventions pour améliorer la récupération des reins et leur santé à long terme.

–Je finis–

La recherche a été soutenue par un financement du National Health and Medical Research Council of Australia, de la Rebecca L Cooper Medical Research Foundation et de la Sydney Medical School Foundation.

Le professeur Shane Gray est directeur du laboratoire d’immunotransplantation Garvan, directeur de l’école de biotechnologie et des sciences biomoléculaires de l’UNSW Sydney et professeur associé à l’école clinique St Vincent de l’UNSW Sydney. La professeure Natasha Rogers est professeure agrégée à l’Université de Sydney, spécialiste principale en néphrologie et en transplantation au district de santé local de Western Sydney et chef du laboratoire des lésions rénales au Westmead Medical Research Institute.