Les bienfaits inattendus du vieillissement des cellules « zombies »

Les scientifiques ont montré que les cellules dites sénescentes, c’est-à-dire les cellules qui ont définitivement cessé de se diviser, favorisent la production de nouvelles cellules musculaires pour favoriser la régénération des membres perdus chez les salamandres.

Les cellules sénescentes, associées au vieillissement et à la maladie, peuvent avoir des propriétés régénératrices. En étudiant les salamandres, les chercheurs ont découvert que les cellules sénescentes accélèrent la régénération des membres en signalant aux fibres musculaires de se dédifférencier, ce qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les maladies liées à l’âge.

Les cellules sénescentes sont des cellules qui ont définitivement cessé de se diviser en réponse à un stress cellulaire mais qui ne sont pas mortes. À mesure que les organismes vieillissent, le nombre de cellules sénescentes dans le corps augmente. Cette accumulation est actuellement considérée comme une caractéristique du vieillissement et a été liée à diverses maladies, dont le cancer. Cependant, la vraie nature de ces cellules peut être plus complexe et dépendante du contexte.

Un nombre croissant de preuves suggèrent que les cellules sénescentes peuvent également avoir des effets bénéfiques, tels que la cicatrisation des plaies ou la prévention de la cicatrisation des tissus. « Il y a quelques années, notre groupe a découvert que des cellules sénescentes étaient présentes à des étapes clés de la régénération des membres de la salamandre. Fait intéressant, d’autres groupes ont ensuite trouvé ces cellules dans d’autres contextes de régénération, y compris chez les mammifères. Nous voulions donc voir si ces cellules contribuaient De toutes les manières, il peut se renouveler », explique le Dr Maximina Yon, chef de groupe de recherche au Centre de thérapies régénératives de Dresde (CRTD) et au groupe Physique d’excellence (PoL) de la TU Dresde et de l’Institut Max Planck de[{ » attribute= » »>Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG).

Senescent Cells Promote Regeneration

The researchers in Yun’s group study salamanders. These animals have unique regeneration abilities and are able to re-grow many organs of their bodies, including lost limbs. “Salamander limb regeneration is a fascinating process. In a matter of weeks, they re-grow a fully functional limb,” explains Dr. Yun.

To check if the presence of senescent cells influences the limb regeneration process, researchers in the Yun group found a way to modulate the number of senescent cells in the wound. The team observed that the presence of senescent cells enhanced the regeneration process.

“When more senescent cells were present in the wound, the animals developed a larger regeneration bud, or – as we call it – blastema. This is a collection of cells that are going to form all the needed tissues in the new limb. The larger the blastema, the more cells are there to regrow the limb and the quicker the regeneration process. The presence of senescent cells seemed to ‘fuel’ the regeneration process,” Dr. Yun says.

“Zombie” Signaling Promotes New Muscle Cells

Looking more closely at the blastema with and without the influence of the senescent cells, the Yun team uncovered a new mechanism that enhances the regeneration process and found that the presence of senescent cells increased the number of regenerating muscle cells. They showed that senescent cells secrete factors that stimulate nearby muscle tissue to take a developmental step back and produce new muscle.

“Our results show that senescent cells use cell-cell communication to influence the regeneration process. They secrete molecules that signal to mature muscle fibers to dedifferentiate into muscle progenitor cells. These cells can multiply themselves as well as differentiate into new muscle cells, thereby enhancing the regeneration process. This signaling appears to be an important part of promoting regeneration,” says Dr. Yun.

For now, the group focused on muscle, one of the most important tissues in the regenerating limb. However, the team is already investigating whether senescent cell signaling also contributes to the regeneration of other tissues.

Lessons From the Salamanders

Yun’s group is working with salamanders to study regeneration and aging processes. “Salamanders are one of the few animal species that seem to defy the natural aging process. They do not develop typical signs of aging and do not accumulate age-related diseases such as cancer. They also have extraordinary healing abilities,” says Dr. Yun. The animals can regenerate almost any organ in their body.

Studying salamanders is helping Dr. Yun and her colleagues at the CRTD understand the principles of the regeneration process and, in the long run, may help solve the puzzle of why humans have very limited regenerative abilities.

Reference: “Senescent cells enhance newt limb regeneration by promoting muscle dedifferentiation” by Hannah E. Walters, Konstantin E. Troyanovskiy, Alwin M. Graf and Maximina H. Yun, 6 April 2023, Aging Cell.
DOI: 10.1111/acel.13826