Les chercheurs ont développé une nouvelle méthode capable de produire des doses cliniques de cellules T autologues viables du récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans une très petite puce microfluidique automatisée en système fermé, approximativement de la taille d’un paquet de cartes.

L’équipe d’analyse critique du groupe de recherche interdisciplinaire sur la fabrication de médicaments personnalisés (CAMP) de l’Alliance Singapour-MIT pour la recherche et la technologie (SMART), un institut de recherche affilié au MIT à Singapour, a collaboré avec des chercheurs de la Duke University School of Medicine-National Université de Singapour (Duc). -NUS), l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), le KK Women’s and Children’s Hospital (KKH) et le Singapore General Hospital (SGH).

Cette méthode est la première fois qu’un réacteur microbien est utilisé dans la production de produits de thérapie cellulaire autologue. Plus précisément, la nouvelle méthode a été utilisée avec succès pour fabriquer et développer des cellules CAR-T qui sont aussi efficaces que les cellules produites à l’aide de systèmes existants dans un encombrement et une surface plus petits, et en utilisant un nombre inférieur de cellules d’ensemencement et de réactifs de fabrication de cellules.

Cela pourrait conduire à des moyens plus efficaces et plus abordables d’étendre la fabrication de thérapies cellulaires autologues, et pourrait même permettre la fabrication de cellules CAR T sur le lieu d’intervention en dehors d’un laboratoire, comme dans les hôpitaux et les services.

La fabrication d’une thérapie par cellules CAR T nécessite d’isoler, d’activer, de modifier génétiquement et de développer les propres cellules T d’un patient pour tuer les cellules cancéreuses lorsqu’elles sont réinjectées au patient.

Bien que les thérapies cellulaires aient révolutionné l’immunothérapie du cancer, certains des premiers patients recevant des thérapies cellulaires autologues étant restés en rémission pendant plus d’une décennie, le processus de fabrication des cellules CAR-T est resté incohérent, coûteux et long.

Ils peuvent être susceptibles d’être contaminés, sujets à une erreur humaine, et nécessitent la transplantation d’un nombre de cellules peu pratique pour produire des cellules CAR T à plus petite échelle. Ces défis créent des goulots d’étranglement qui limitent la disponibilité et l’abordabilité de ces traitements malgré leur efficacité.

Dans un article intitulé « Un processus de bioréacteur haute densité conçu pour la fabrication automatisée de cellules CAR T sur le lieu d’interventionPublié dans Nature du génie biomédical, les chercheurs du CAMP ont détaillé leur avancée : les cellules T primaires humaines peuvent être activées, transférées et développées à des densités élevées dans une puce microfluidique automatisée en système fermé de 2 millilitres pour produire plus de 60 millions de cellules CAR T provenant de donneurs atteints de lymphome, et plus de 200 cellules. Un million de cellules CAR T provenant de donneurs sains.

Les cellules CAR T produites à l’aide du réacteur microbien sont aussi efficaces que celles produites à l’aide de méthodes conventionnelles, mais avec une empreinte au sol et une surface plus réduites, et avec moins de ressources. Cela se traduit par une baisse du coût des produits fabriqués (COGM) et peut se traduire par une baisse des coûts pour les patients.

Avec des taux d’expansion des lymphocytes T plus élevés, un nombre total de lymphocytes T similaire peut être obtenu avec une période de culture plus courte dans le bioréacteur (sept à huit jours) que dans des plaques de culture perméables aux gaz (12 jours), raccourcissant potentiellement les temps de production de 30 à 8. jours. 40 %.

Les chercheurs ont montré que les cellules CAR T provenant du bioréacteur microfluidique et des plaques de culture perméables aux gaz ne présentaient que des différences mineures dans la qualité cellulaire. Les cellules étaient tout aussi efficaces pour tuer les cellules leucémiques lorsqu’elles ont été testées sur des souris.

« Cette nouvelle méthode indique qu’une miniaturisation significative de la production de thérapies cellulaires autologues de génération actuelle est possible, avec le potentiel d’atténuer considérablement les limites de fabrication de la thérapie cellulaire CAR T. Une telle miniaturisation jetterait les bases de la fabrication de cellules T sur le lieu d’intervention. « , a déclaré Wei-Xiang Sen, chercheur scientifique au SMART CAMP et premier auteur de l’article : « Les cellules CAR T et la réduction de l’empreinte des bonnes pratiques de fabrication (BPF) requises pour produire des thérapies cellulaires – qui est l’un des principaux moteurs de la croissance. COGM.

Il convient de noter que le microréacteur utilisé dans la recherche est un système automatisé et fermé basé sur la perfusion avec la plus petite empreinte par dose, la plus petite taille de culture et le plus petit nombre de cellules germinales, ainsi que la densité cellulaire la plus élevée et le niveau de contrôle de processus accessible. .

Ces microbioréacteurs, auparavant utilisés uniquement dans les cultures de cellules microbiennes et mammifères, ont été développés au MIT et avancés vers la production commerciale par Millipore Sigma.

Le petit nombre de cellules de départ requis, par rapport aux grandes plates-formes de fabrication automatisées existantes, signifie que de plus petites quantités de billes d’isolement, de réactifs d’activation et de vecteurs lentiviraux sont nécessaires par cycle de production.

De plus, des volumes de milieu plus petits sont nécessaires (au moins 10 fois moins que dans les systèmes de culture automatisés plus grands) en raison du très petit volume de culture (2 ml ; environ 100 fois moins que dans les systèmes de culture automatisés plus grands), ce qui contribue à des réductions significatives. le détecteur ça coûte. Cela pourrait bénéficier aux patients, en particulier aux patients pédiatriques qui ont un nombre faible ou insuffisant de cellules T pour produire des doses thérapeutiques de cellules CAR T.

« Cette avancée dans la fabrication de thérapies cellulaires pourrait à terme fournir une plate-forme au point d’intervention capable d’augmenter considérablement le nombre de créneaux de production de cellules CAR T, réduisant ainsi les temps d’attente et le coût de ces médicaments vivants – rendant la thérapie cellulaire plus accessible à tous.  » a déclaré Michael Birnbaum, co-chercheur principal de SMART CAMP, professeur agrégé de génie biologique au MIT et co-auteur de l’article :  » The Crowds « .

« L’utilisation de bioréacteurs miniatures peut également contribuer aux études d’optimisation des processus, notamment divers produits de thérapie cellulaire. »

À l’avenir, SMART CAMP développe davantage de systèmes d’échantillonnage et d’analyse techniques autour du microbioréacteur afin que la production de CAR-T puisse être réalisée en utilisant moins de main-d’œuvre et en dehors d’un environnement de laboratoire, facilitant ainsi la fabrication décentralisée de cellules CAR-T au chevet du patient.

SMART CAMP cherche également à optimiser les paramètres de processus et les conditions de culture afin d’améliorer le rendement et la qualité des cellules pour une utilisation clinique future.

Donkey Kong Country Returns revient avec un nouveau port HD mis à jour sur la Nintendo Switch. Donkey Kong Country Returns est initialement sorti sur Wii en 2010 et a ensuite été porté sur Nintendo 3DS en 2013. Aujourd’hui, plus d’une décennie plus tard, DK et Diddy sont de retour en action avec des graphismes remasterisés et tout ce qu’ils ont introduit dans les deux versions précédentes. -défilement. Programme d’études. Donkey Kong Country Returns HD est disponible en précommande dès maintenant Avant sa date de sortie le 16 janvier 2025.

Donkey Kong Country Returns HD est présenté comme la version « définitive » du grand jeu de plateforme, offrant le défi original de la version Wii tout en offrant aux joueurs la possibilité de jouer sur les paramètres les plus conviviaux de la 3DS. Il contient également tous les niveaux supplémentaires de la version 3DS. Les joueurs peuvent relever le défi de 80 niveaux et neuf mondes comme Donkey Kong et Diddy Kong en solo ou en coopération à deux joueurs.

Donkey Kong Country ramène les bonus de précommande HD

Nintendo propose rarement des bonus de précommande pour les titres propriétaires, et Donkey Kong Country Returns HD n’est pas différent. Cependant, si quelque chose est annoncé, nous veillerons à le mettre à jour.

Donkey Kong Country Returns HD est une excellente occasion pour les fans de revivre ce jeu de plateforme 2D avec des visuels plus nets et de nouvelles commandes, ou pour les débutants de l’essayer pour la première fois. Cependant, ne manquez pas d’essayer Donkey Kong Country Returns: Tropical Freeze HD également. Les deux jeux font partie des meilleurs jeux de plateforme 2D jamais créés, et Tropical Freeze HD est un excellent moyen de passer le temps en attendant la nouvelle version. Vous pouvez vous procurer une copie physique de Tropical Freeze auprès de Walmart pour 48 $.

Il convient de noter que les versions originales de Returns et Tropical Freeze ont été produites par Retro Studios, qui est également responsable du prochain Metroid Prime 4: Beyond de 2025. Alors que nous attendons toujours les précommandes pour Prime 4, il était disponible sur Amazon. et Walmart mais n’est plus en vente – Vous pouvez obtenir la dernière version disponible du studio, Metroid Prime Remastered, pour quelques dollars chez Walmart.

Donkey Kong Country Returns HD est l’une des quatre exclusivités Switch à venir qui ont fait leurs débuts dans un Nintendo Direct et sont disponibles en précommande dès maintenant :

• La Légende de Zelda : Échos de la Sagesse – 60 $
• Mario et Luigi : Frères – 60 $
• Fête du Jamboree Super Mario – 60 $
• Donkey Kong Country revient en HD – 60 $

Lisez nos guides de précommande complets :

L’ombre d’Erdtree Cela deviendra plus facile. Bandai Namco semble avoir entendu l’énorme tollé des critiques et des joueurs. Erdtree C’est très difficile. En réponse à l’éditeur Effectue une « mise à jour de calibrage » Cela réduira le niveau de difficulté en rendant les joueurs plus forts. D’après les notes de patch de cette mise à jour :

Les attaques et les dégâts refusés ont été augmentés dans la première moitié des améliorations bénies maximales, et la seconde moitié sera désormais plus progressive.

Légère augmentation du ratio d’attaque et de dégâts donnés par le niveau final d’améliorations de bénédiction.

La clé pour comprendre cette mise à jour est Fragments de Scadotar. Il s’agit de matériaux de mise à niveau spécifiques au DLC qui augmentent l’attaque et la défense du joueur. Les fragments sont dispersés sur la carte, ce qui nécessite une exploration importante pour les trouver, mais la puissance accrue qu’ils confèrent en fait une ressource hautement prioritaire.

Il y a 20 niveaux de bénédictions Scadutree dans le jeu. La mise à jour de l’étalonnage augmentera la puissance accordée par les dix premiers niveaux, tandis que la puissance accordée par les dix seconds niveaux diminuera légèrement. Cela signifie que les joueurs de la première partie du DLC devraient voir une forte augmentation de puissance, rendant les premiers boss du jeu (y compris les plus redoutables) Relana) Un peu plus facile. Enfin, la Bénédiction finale recevra également un coup de pouce, apparemment pour aider ceux qui luttent contre le brutal boss final. Je ne citerai pas ici le nom de ce boss car il est trop tôt pour un spoil comme celui-ci, mais rassurez-vous, un tel boost est justifié.

Il y a une deuxième note dans la mise à jour qui corrige un bug lié aux paramètres de lancer de rayons. Le chargement d’une sauvegarde précédente d’une version précédente du jeu peut activer automatiquement le lancer de rayons. Les notes indiquent que si vous rencontrez des problèmes de fréquence d’images, vérifiez si le lancer de rayons a été accidentellement activé.

Espérons que ce petit coup de pouce écrasera la rhétorique sur la difficulté, mais ne fera probablement que l’exacerber, car il y aura désormais une classe de joueurs qui pourront se réjouir d’avoir battu le jeu avant le nerf… comme les journalistes de jeux.