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Inhiber la croissance du cancer grâce aux protéines

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Inhiber la croissance du cancer grâce aux protéines

Les chercheurs de City of Hope ont identifié une interaction cruciale entre deux protéines qui facilitent la croissance des cellules cancéreuses, fournissant ainsi une nouvelle cible pour développer des traitements efficaces contre le cancer. Crédit : SciTechDaily.com

Les scientifiques identifient une cible thérapeutique qui perturbe l’interaction des protéines, laissant entrevoir l’espoir d’une nouvelle approche thérapeutique.

Les scientifiques de City of Hope, l'une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, ont découvert un nouveau mécanisme cellulaire qui joue un rôle important dans la capacité des cellules cancéreuses à provoquer des maladies. L'étude sera publiée aujourd'hui (5 février) dans Nature structurale et biologie moléculaire.

Une interaction protéique majeure a été identifiée

Une équipe dirigée par Chun-Wei (David) Chen, Ph.D., professeur agrégé de biologie des systèmes à City of Hope, a identifié deux protéines de surface cellulaire, l'intégrine αV et β5, qui sont des partenaires qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses. Les chercheurs ont ensuite identifié une région de l’intégrine αV appelée domaine de l’hélice, qui contrôle l’interaction entre les deux protéines.

Surface des protéines et croissance des cellules cancéreuses limites

Les modèles de surface protéique (à gauche) et de ruban (à droite) du domaine d'hélice de l'intégrine αV démontrent la capacité de Cpd_AV2 (jaune) à perturber l'interaction entre la boucle βA de l'intégrine β5 (cyan ; le vert indique le résidu clé en interaction lysine 287) et l'intégrine αV . Le domaine de l'hélicase de l'intégrine αV est coloré par le score de carrelage CRISPR (NCS). Crédit : Chun Wei (David) Chen, Ph.D. / Ville de l'Espoir

Avancées dans le traitement du cancer

En mélangeant des expériences de laboratoire avec des simulations informatiques, l'équipe de Chen a créé une puissante application numérique d'épissage de gènes CRISPR pour détecter des médicaments anticancéreux potentiels ciblant spécifiquement le domaine de l'hélicase bêta.

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Après avoir identifié la chimiokine Cpd_AV2 comme un candidat puissant, l’équipe a appliqué ce composé à des cellules cancéreuses humaines en laboratoire. Les intégrines αV et β5 se sont rapidement dissociées, dissolvant le lien entre les deux protéines et provoquant la mort cellulaire, stoppant ainsi la croissance des lignées cellulaires cancéreuses.

Cliniquement, les chercheurs ont découvert une surexpression de l’intégrine αV dans plusieurs types de cancer, soulignant le rôle clé de l’intégrine αV dans le développement du cancer. Des niveaux élevés d’intégrine αV ont également été associés à un mauvais pronostic chez 3 700 patients atteints d’un cancer du sein, du pancréas, du foie, du poumon et du cerveau.

Élargir les horizons thérapeutiques

En élargissant les opportunités de développement de thérapies ciblées qui interrompent la relation entre l'intégrine αV et β5, les résultats menés par City of Hope pointent vers une nouvelle approche efficace du traitement du cancer et de futures études de découverte de médicaments.

« Notre étude présente une application innovante de CRISPR aux gènes, révélant des sites jusqu'alors inconnus sur des protéines potentiellement cancérigènes », a déclaré Chen, qui est également directeur du département d'ingénierie épigénétique et transcriptionnelle à l'institut de recherche Beckman de City of Hope. « Cette avancée ouvre de nouvelles voies de progrès dans les thérapies oncologiques de nouvelle génération, marquant une étape majeure dans la lutte contre le cancer de City of Hope. »

Les scientifiques estiment que jusqu'à 1 100 protéines différentes vivent sur plasma La membrane, ou surface semi-perméable d'une cellule cancéreuse ; De nombreuses fonctions biologiques de ces protéines peuvent influencer la progression de la maladie et la réponse thérapeutique. La région offre un ensemble précieux de cibles pour l’intervention médicale, car il existe un grand nombre de récepteurs de surface et de protéines de signalisation qui peuvent être modifiés pour aider à administrer des traitements contre le cancer.

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Les intégrines αV et β5 appartiennent à la famille des intégrines, un groupe de récepteurs de surface cellulaire qui jouent un rôle central dans la régulation des interactions cellulaires, notamment à travers les membranes cellulaires.

Référence : « Une nouvelle classe d'inhibiteurs qui perturbent la stabilité des hétérodimères d'intégrines identifiés par des cribles génétiques basés sur CRISPR » 5 février 2024, Nature structurale et biologie moléculaire.
DOI : 10.1038/s41594-024-01211-y

La recherche a été financée en partie par des subventions de l'American Society of Hematology, de la Alex's Lemonade Stand Foundation (18-11849), de Stand Up To Cancer & Cancer Research UK (RT617) et de Stand Up To Cancer & Cancer Research UK (RT617). Lemonade Stand Foundation (18-11849) et Stand Up To Cancer & Cancer Research UK (RT617) Instituts nationaux de la santéInstitut national du cancer (CA197489, CA233691, CA236626, CA243124, CA278050, CA274649, CA233922, CA255250, CA258778), Institut national des sciences médicales générales (GM117923, CA033572). L'Institut national du cancer/Programme de thérapies pour le développement a fourni la bibliothèque du complexe.

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Date de lancement du nouveau Boeing Starliner, matériel de porte et visualisation de l’horizon des événements

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Date de lancement du nouveau Boeing Starliner, matériel de porte et visualisation de l’horizon des événements

Illustration montrant un gros plan du Local Habitat et Logistique (HALO), un composant du portail. Crédit : NASA

Nouvelle date de lancement cible pour NASAL’équipe d’essais en vol de Boeing…

Progresser sur le matériel clé de Gateway…

Des honneurs présidentiels pour aider à faire avancer la mission de la NASA…

Quelques histoires que nous vous raconterons – Cette semaine à la NASA !

Nouvelle date de lancement cible pour le test en vol de l’équipage de Boeing de la NASA

La NASA, Boeing et United Launch Alliance visent désormais un lancement d’essai en vol de l’équipage de Boeing de la NASA sur la planète au plus tard le 17 mai. Station spatiale internationale.

Les astronautes de la NASA Butch Wilmore et Sunny Williams seront les premiers astronautes à se rendre à la station à bord du vaisseau spatial Starliner de Boeing. Une fois la mission terminée avec succès, la NASA peut adopter le Starliner pour des missions en équipage en rotation vers la station spatiale.

Les modules Lunar I-Hab et HALO de la passerelle sont en construction

Les modules Lunar I-Hab et HALO de Gateway sont en cours de construction dans l’usine industrielle Thales Alenia Space à Turin, en Italie. Crédit image : ESA/Stefan Korvaja

Avancez dans le portail avant Artemis IV

La mission Artemis IV de la NASA prend forme avec des équipes italiennes qui progressent sur le matériel clé de Gateway, la première station spatiale de l’humanité en orbite autour de la Lune. Les deux premiers composants de la passerelle, l’avant-poste d’habitat et de logistique, ou Halo, et le composant de puissance et de propulsion seront lancés en orbite lunaire avant Artemis IV. Halo est l’un des modules de passerelle où les astronautes vivront, mèneront des activités scientifiques et se prépareront aux missions sur la surface lunaire.

Médaille présidentielle Ellen Ochoa de la NASA

Le président Joe Biden a remis au Dr Ellen Ochoa, ancienne directrice du centre et astronaute du Johnson Space Center de l’agence à Houston, et au Dr Jane Rigby, scientifique en chef du projet de télescope spatial James Webb de la NASA, chacune la Médaille présidentielle de la liberté lors d’une cérémonie à la Maison Blanche à Washington. Crédit : La Maison Blanche

Ancien directeur de la NASA, des scientifiques reçoivent des médailles présidentielles

Dr Ellen Ochoa, ancienne directrice du centre et astronaute du Johnson Space Center de la NASA, et Dr Jane Rigby, scientifique principale du projet au Johnson Space Center de la NASA Télescope spatial James Webb Chacun a récemment reçu la Médaille présidentielle de la liberté des mains du président Joe Biden.

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Ochoa a été honorée pour son leadership au sein de la NASA Johnson et pour avoir été la première femme hispanique à voyager dans l’espace, et Rigby a été honorée pour son travail à la tête de Webb, le télescope spatial transformateur de la NASA.


Dans cette vision d’un voyage vers un objet supermassif Le trou noir, les affiches mettent en évidence de nombreuses caractéristiques fascinantes produites par les effets de la relativité générale en cours de route. Produite sur un superordinateur de la NASA, la caméra suit son approche, tourne brièvement, puis traverse l’horizon des événements – le point de non-retour – d’un trou noir monstrueux semblable à celui au centre de notre galaxie. Source de l’image : Centre de vol spatial Goddard de la NASA/J. Schnittman et B. Powell

Visualiser un trou noir emmène les spectateurs au-delà du gouffre

Une nouvelle visualisation immersive réalisée à l’aide d’un superordinateur de la NASA emmène les spectateurs à l’intérieur de l’horizon des événements – le point de non-retour pour un trou noir. Il existe plusieurs versions de visualisation, dont une version à 360 degrés.

Le projet a généré environ 10 téraoctets de données et a pris environ 5 jours pour construire le supercalculateur. En comparaison, la fabrication d’un ordinateur portable typique prendrait plus d’une décennie.

C’est ce qui s’est passé cette semaine à la NASA !

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Le sol est en lave : une exoplanète super-Terre brille de lave en fusion pressée par les voisins | Actualités scientifiques

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Le sol est en lave : une exoplanète super-Terre brille de lave en fusion pressée par les voisins |  Actualités scientifiques

Les scientifiques ont découvert un monde de lave où l’action des marées provoque une activité volcanique excessive sur une exoplanète proche. Jusqu’à présent, les chercheurs exoplanétaires ne se sont pas beaucoup concentrés sur les effets des marées. De nouvelles découvertes pourraient changer cela.

HD 104067 est une exoplanète en fusion. (Source de l’image : NASA, Agence spatiale européenne, Agence spatiale canadienne, Danny Player).

New Delhi: Les chercheurs examinaient un système stellaire appelé HD 104067, connu pour abriter une planète géante. Le système a été observé par la mission Transiting Exoplanet Survey Satellite (TESS) de la NASA lancée en 2018, qui surveille des parties du ciel pour détecter les baisses apparentes de lumière lorsqu’une planète passe devant son étoile hôte, connue sous le nom de transit.

Ces transits sont enregistrés sous forme de courbes de lumière, qui tracent l’intensité de la lumière provenant d’une source donnée au fil du temps. Des baisses périodiques de luminosité peuvent indiquer aux astronomes à quelle distance une planète se trouve de son étoile hôte, à quelle distance elle orbite et sa composition probable. TESS a découvert des preuves de la présence d’une autre planète rocheuse au sein de HD 104067, avec des observations révélant une autre planète rocheuse sous surveillance. Le système est désormais connu pour héberger trois mondes.

L’exoplanète nouvellement découverte est une super-Terre, plus grande que la Terre, plus petite que Neptune et possède une composition rocheuse. L’atmosphère de cette Terre géante ressemble plus à celle de la lune volcanique Io en orbite autour de Jupiter qu’à celle de notre Terre. Les scientifiques estiment que la température à la surface de l’exoplanète est d’environ 2 326 degrés Celsius, ce qui est plus chaud que la surface de certaines étoiles.

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Tout comme IU

Les forces gravitationnelles sont responsables d’une intense activité volcanique sur les exoplanètes, tout comme Io. Io est sur une orbite rapprochée autour de Jupiter, avec d’autres lunes forçant Io sur une orbite elliptique ou excentrique autour de la géante gazeuse, qui possède elle-même un puits gravitationnel très puissant. Sans les autres lunes, Io serait sur une orbite circulaire autour de Jupiter et les forces de marée n’exerceraient pas constamment de pression sur la lave de l’intérieur.

Les deux autres planètes de HD 104067 sont situées à des distances beaucoup plus grandes de leur étoile hôte que la planète de lave récemment découverte. Ces exoplanètes ont également poussé la planète de lave sur une orbite excentrique. Cette exoplanète est constamment compressée par son étoile hôte. La prochaine fois, les chercheurs espèrent mesurer la masse et la densité de l’exoplanète.

Un article décrivant les résultats Il a été publié dans Revue astronomique. « Il s’agit d’une planète tellurique que je décrirais comme Io sous stéroïdes », explique le premier auteur de l’étude, Stephen Kane. « Vous avez été contraint de vous retrouver dans une situation où vous êtes constamment en éruption avec des volcans aux longueurs d’onde lumineuses. être capable de voir une planète rougeoyante avec une surface de lave en fusion.

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Comment les chauves-souris de Salomon défient leur apparence

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Comment les chauves-souris de Salomon défient leur apparence

Les chercheurs ont découvert une diversité génétique significative parmi les chauves-souris à nez feuille des Îles Salomon, révélant que les chauves-souris de tailles similaires sur différentes îles sont des espèces génétiquement distinctes. Cette découverte remet en question les classifications morphologiques précédentes et a des implications pour la conservation et la compréhension des processus évolutifs. Crédit : SciTechDaily.com

L’analyse génétique des chauves-souris à nez feuille des Îles Salomon montre une diversité inattendue, suggérant des besoins de conservation uniques et remettant en question les classifications précédentes basées sur la taille.

Des chercheurs de l’Université de Melbourne et de l’Université du Kansas ont découvert une diversité génétique significative parmi les chauves-souris à nez feuille des Îles Salomon, malgré leur apparence similaire dans différentes îles. Cette recherche est publiée dans la revue développementCollecte d’échantillons sur le terrain et analyse génétique.

« Il s’agit d’un genre de chauves-souris appelé Hipposideros multiple Classer « Partout en Asie du Sud-Est dans le Pacifique », a déclaré le co-auteur Rob Moyle, conservateur principal en ornithologie à l’Institut de la biodiversité et au Musée d’histoire naturelle de l’UCLA, dont le laboratoire a effectué une grande partie des recherches. « Aux Îles Salomon, où nous effectuons beaucoup de travaux de terrain, il peut y avoir quatre ou cinq espèces différentes sur chaque île, et elles sont analysées en termes de taille corporelle : petites, moyennes et grandes – ou s’il y en a. plus de trois espèces, il y en a de petites. Sur une île, il y en a cinq, moyennes, grandes et très grandes, il y a donc une petite île supplémentaire.

Détails et résultats de l’étude

Selon Rob Moyle, qui est également professeur de biologie évolutive à l’UCLA, des recherches antérieures basées uniquement sur des caractéristiques physiques ont conclu que les chauves-souris de taille similaire provenant de différentes îles appartenaient toutes à la même espèce. « Vous vous déplacez d’île en île et vous trouverez des espèces de taille moyenne semblables à celles d’autres îles », a-t-il déclaré. Les biologistes ont toujours examiné ces choses et ont dit que c’était évident. Il existe des espèces de petite, moyenne et grande taille réparties sur plusieurs îles.

Îles du Lac Vuna Vuna

Îles du lagon Vuna Vuna du groupe de Nouvelle-Géorgie, Îles Salomon. Ce groupe d’îles héberge quatre espèces de chauves-souris hyposiderus, dont les deux espèces mentionnées dans l’étude de l’évolution convergente à travers l’archipel. Crédit : RG Moyle

Cependant, Moyle et ses collaborateurs disposaient d’analyses plus modernes. En séquence ADN À partir des chauves-souris collectées sur le terrain (ainsi que de spécimens provenant de collections de musées), l’équipe a découvert que les grandes et très grandes espèces de chauves-souris n’étaient en réalité pas étroitement apparentées.

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« Cela signifie que ces populations sont parvenues d’une manière ou d’une autre à cette taille et à cette apparence corporelles identiques, non pas en étant étroitement liées – mais nous pensons normalement que les objets d’apparence identique le sont parce qu’ils sont vraiment étroitement liés », a déclaré Moyle. « Cela soulève des questions telles que ce qui est si unique sur ces îles, que vous puissiez converger en termes de taille et d’apparence corporelle vers des classes de taille vraiment cohérentes sur différentes îles. »

L’équipe a effectué des mesures précises sur des chauves-souris de différentes îles, confirmant ainsi les travaux antérieurs menés par des scientifiques des Îles Salomon.

« Toutes les grandes îles de différentes îles regroupées dans leurs mesures », a déclaré Moyle. « Ce n’est pas seulement que les premiers biologistes ont fait une erreur. Ils les ont regardés et ont dit : « Oh, oui, c’est la même chose. » Et en fait, ce n’est pas le cas. Nous les avons mesurés, et ils sont tous regroupés. , même s’il s’agit d’espèces différentes. Nous avons vérifié – une espèce Quoi – à partir de ce travail morphologique précédent.

Chauve-souris des Îles Salomon

Photographies du site de Guadalcanal montrant la différence de taille entre les espèces sympatriques H. diadema et H. des dinosaures. Crédit : Lavery et coll.

« Lorsque nous avons créé des arbres généalogiques à l’aide de l’ADN de chauve-souris, nous avons découvert que ce que nous pensions n’être qu’une seule espèce de grande chauve-souris dans les Îles Salomon était en réalité un cas où de plus grandes chauves-souris évoluaient à partir d’espèces plus petites plusieurs fois dans différentes îles », a déclaré Lavery. « Nous pensons que ces chauves-souris plus grosses ont peut-être évolué pour profiter de proies que les chauves-souris plus petites ne mangent pas. »

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Implications pour la conservation et la biologie évolutive

Derad a déclaré que le travail pourrait être « extrêmement important » pour les efforts de conservation visant à identifier les unités évolutives importantes dans ce groupe.

« La taille de l’objet a induit la classification en erreur », a déclaré Dirad. « Il s’avère que les très grandes populations de chauves-souris de chaque île sont fondamentalement génétiquement uniques et méritent d’être préservées. Comprendre cela est vraiment utile. Il y a des problèmes de déforestation. Si nous ne savons pas si ces populations sont uniques, il est difficile de savoir si elles sont uniques. Nous aurions dû faire un effort pour le préserver.

Selon DeCicco, la nouvelle compréhension des chauves-souris à nez feuille était fascinante sur le plan purement théorique.

« Nous étudions les processus évolutifs qui conduisent à la biodiversité », a-t-il déclaré. « Cela montre que la nature est beaucoup plus complexe. Nous, les humains, aimons essayer de trouver des modèles, et les chercheurs aiment essayer de trouver des règles qui s’appliquent à de larges groupes d’organismes. C’est assez fascinant de trouver des exceptions à ces règles.  » À partir de différents taxons sur de nombreuses îles différentes – une grande et une petite, ou deux espèces étroitement apparentées qui diffèrent d’une manière ou d’une autre dans la répartition de leur environnement, nous constatons qu’il existe de nombreux scénarios évolutifs différents. cela pourrait produire le même modèle.

Référence : « Évolution parallèle dans un archipel insulaire révélée par le séquençage du génome des chauves-souris à nez feuille Hipposideros » par Tyrone H Lavery, Devon A DeRaad, Piokera S Holland, Karen V Olson, Lucas H DeCicco, Jennifer M Seddon, Luke KP Leung et Robert . JMuel, le 08 mars 2024, développement.
est ce que je: 10.1093/évolut/qpae039

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