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La stabilité du génome souffre si le moteur de réplication de l’ADN est mal inactif

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La stabilité du génome souffre si le moteur de réplication de l’ADN est mal inactif

Si les moteurs de réplication de l’ADN restent constamment à la vitesse supérieure, ils finissent par caler, voire même mal fonctionner. Heureusement, ces moteurs, composés de complexes protéiques, possèdent ce que l’on pourrait appeler des modes inactifs, ou mécanismes de stabilité des protéines. L’un de ces mécanismes – l’arrêt ou l’arrêt de la réplication du « brin principal » de l’ADN – était déjà en action, pour ainsi dire. Ses parties sont connues. Mais qu’en est-il du mécanisme de stabilisation du protéasome qui sert à stopper ou à stopper la réplication du « brin en retard » de l’ADN ?

En fait, le mécanisme des touffes en retard venait juste d'être examiné. L'examen, mené par des scientifiques de l'Université de Pennsylvanie et de l'Université de Leeds, a non seulement produit une liste de pièces, mais a également fourni des conseils d'entretien. Plus précisément, cela suggère que des modifications du mécanisme défectueux pourraient aider à traiter les troubles neurologiques et développementaux.

Les détails de l'inspection sont apparus dans le magazine cellule», dans un article intitulé «Le complexe ATPase SPATA5-SPATA5L1 dirige l'ubiquitination des protéines pour garantir l'intégrité du génomeL'article décrit comment les scientifiques ont utilisé la microscopie électronique cryogénique, les analyses de mutagenèse basées sur CRISPR et d'autres techniques avancées pour identifier un complexe protéique jouant un rôle central dans l'arrêt de la réplication des brins en retard.

Cette machinerie composée de quatre protéines, appelée 55LCC, se lie à l'ADN et à son complexe de transcription associé. Alimenté par deux ATPases, 55LCC semble ouvrir le complexe de transcription étroitement replié, lui permettant d'être clivé par des enzymes de coupure de protéines et éliminé.

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« Une carence en 55LCC a entraîné une protéotoxicité indépendante de l'ubiquitine, un stress de réplication et une grave instabilité chromosomique », ont écrit les auteurs. « 55LCC a montré une activité ATPase qui a été spécifiquement améliorée par la réplication de l'ADN de la fourche de réplication et a été couplée au clivage dépendant de la cystéine protéase des substrats répliqués en réponse aux dommages de la fourche de réplication. Ces résultats identifient la stabilité protéasomique médiée par 55LCC comme étant essentielle à la progression de la fourche de réplication et stabilité du génome et constituent la base de la justification des variantes pathogènes observées dans les troubles neurodéveloppementaux humains associés.

La réplication de l'ADN est réalisée par plusieurs complexes protéiques dotés de fonctions hautement spécialisées, notamment le déroulement de l'ADN et la transcription des brins d'ADN déroulés. Le processus est similaire à une chaîne de montage en usine, où des boules constituées d'énormes chaînes de données sont séparées, permettant de couper et de copier des pièces spécifiques.

« Nous avons découvert ce qui semble être un mécanisme de contrôle de qualité critique dans les cellules », a déclaré le co-auteur principal Roger Greenberg, MD, PhD, professeur de biologie du cancer, directeur du Penn Center for Genome Integrity et directeur des sciences fondamentales. Au Pacer Center pour BRCA à Penn Medicine. « Des milliards de cellules se divisent chaque jour dans notre corps, ce qui nécessite une réplication précise de nos génomes. Nos travaux décrivent un nouveau mécanisme qui régule la stabilité des protéines dans la réplication de l'ADN. Nous en savons désormais davantage sur une étape importante de ce processus biologique complexe. »

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Les scientifiques ont découvert que la désactivation ou l’arrêt de la fonction du 55LCC est essentiel à la progression fluide de la réplication de l’ADN. Lorsque 55LCC est absent, la réplication est susceptible d'être perturbée et les cellules affectées cessent de se diviser. « En fin de compte, nous constatons des changements spectaculaires dans la stabilité du génome de ces cellules », a noté Greenberg. « Leurs chromosomes ne se séparent pas correctement lors de la division cellulaire. »

Les scientifiques soupçonnent que le 55LCC pourrait être impliqué dans la régulation non seulement du processus de réplication de l'ADN associé à la division cellulaire, mais également lorsque des lésions dommageables de l'ADN empêchent la réplication.

On sait que les mutations héréditaires des enzymes qui contribuent à la formation du 55LCC sont associées à des syndromes infantiles comprenant la perte auditive, les déficiences cognitives et motrices et l'épilepsie. Dans leurs expériences, les scientifiques ont montré que ces mutations pathogènes ont tendance à réduire la stabilité structurelle du 55LCC ou à affecter ses interactions avec d’autres protéines.

« Nous espérons que ce travail représente le début d'une compréhension plus profonde de ces syndromes neurodéveloppementaux graves », a déclaré Greenberg. « En fin de compte, les implications de cette découverte pourraient être beaucoup plus larges. Cela pourrait conduire à des moyens d'atténuer les problèmes cliniques associés aux syndromes causés par le dysfonctionnement du 55LCC, notamment l'épilepsie, la perte auditive, le retard mental et l'insuffisance médullaire. « 

Le 55LCC pourrait également s’avérer être un outil plus général pour le recyclage des protéines, un autre processus important pour la santé cellulaire. Greenberg et son équipe continuent d'étudier le fonctionnement et la régulation du 55LCC, notamment en comprenant le signal précis qui indique au 55LCC de devenir actif et de commencer à déployer le complexe de réplication de l'ADN.

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Des satellites surveillent des groupes d' »araignées » répartis dans une ville inca sur Mars

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Des satellites surveillent des groupes d' »araignées » répartis dans une ville inca sur Mars

Des caractéristiques saisonnières ressemblant à des araignées ont été repérées poussant à travers les fissures de la surface de Mars. Azerbaïdjanactualités Citation de rapports Site Space.com.

Le vaisseau spatial Mars Express de l'Agence spatiale européenne a capturé de nouvelles images de petites structures sombres ressemblant à des araignées se précipitant dans une région de Mars connue sous le nom de Cité Inca, près du pôle sud de la planète rouge.

Ce phénomène apparaît lorsque la lumière du soleil printanière réchauffe les couches de dioxyde de carbone déposées pendant le sombre hiver martien. À son tour, la glace de dioxyde de carbone dans la couche inférieure se transforme en gaz, qui s'accumule et finit par briser la glace sus-jacente qui mesure jusqu'à 1 mètre d'épaisseur, selon un communiqué de l'Agence spatiale européenne.

Le gaz qui s'échappe transporte la poussière sombre du sol vers le haut, forçant finalement la poussière à sortir des couches supérieures de glace comme l'eau d'un geyser avant de se déposer à la surface. Cela crée des formations d'araignées fracturées de 0,03 à 0,6 miles (45 mètres à 1 kilomètre) de largeur.

La cité inca de Mars, officiellement connue sous le nom de Labyrinthe d'Angostos, présente une grille linéaire presque géométrique de collines comme les monuments incas sur Terre. Il fait partie d'une formation circulaire d'environ 86 km de large, ce qui suggère qu'il pourrait s'agir d'un cratère d'impact strié formé par de la lave s'élevant à travers la croûte fracturée de Mars et s'érodant au fil du temps.

« Nous ne savons toujours pas exactement comment la ville inca s'est formée », ont déclaré les responsables de l'ESA dans le communiqué. « Les dunes auraient pu se transformer en pierre au fil du temps. Peut-être que des matériaux tels que du magma ou du sable se sont infiltrés à travers des feuilles brisées de roche martienne. Ou encore les crêtes pourraient être des structures dentelées associées aux glaciers. »

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Les dernières images de la cité inca ont été capturées par la caméra stéréo haute résolution (HRSC) de Mars Express le 27 février 2024, pendant la saison d'automne martienne. L'instrument Cassis (Color and Surface Imaging System) à bord de l'ExoMars Trace Gas Orbiter de l'ESA a documenté les mêmes caractéristiques en forme d'araignée près du pôle sud de Mars le 4 octobre 2020. Le prochain équinoxe de printemps martien aura lieu le 12 novembre 2024.

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Qui sera le premier à piloter le vaisseau spatial Boeing Starliner le mois prochain ?

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Qui sera le premier à piloter le vaisseau spatial Boeing Starliner le mois prochain ?
Les astronautes de la NASA seront les premiers à se lancer dans l'espace à bord de la capsule Starliner de Boeing le 6 mai.

Boeing devrait lancer sa capsule Starliner dans l'espace le mois prochain, et elle sera pilotée par deux astronautes qualifiés de la National Aeronautics and Space Administration (NASA). NBC mentionné.

Les astronautes de la NASA Barry « Butch » Wilmore et Sunita Williams seront les premiers dans l'espace à bord du premier vol d'essai en équipage de Boeing vers la Station spatiale internationale (ISS) le 6 mai.

Ils sont arrivés jeudi au Kennedy Space Center de l'agence en Floride et y resteront jusqu'au lancement.

« C'est là que le caoutchouc rencontre la route, là où nous quittons cette planète, et c'est plutôt cool », a déclaré Williams lors d'une conférence de presse après son arrivée.

Des astronautes vétérans et d’anciens pilotes d’essai de l’US Navy ont été sélectionnés par la NASA en 2022.

Wilmore, originaire du Tennessee et commandant de mission, a effectué deux vols spatiaux précédents, passant 178 jours dans l'espace.

Il a piloté la navette spatiale Atlantis jusqu'à la station spatiale en 2009 et s'est lancé en orbite à bord d'un vaisseau spatial russe Soyouz en 2014 en tant que membre de l'équipage de l'Expédition 41.

Williams, originaire du Massachusetts, est le pilote de mission qui a déjà effectué deux séjours à bord de la Station spatiale internationale, totalisant 322 jours dans l'espace.

Elle s’est d’abord envolée vers la Station spatiale internationale à bord de la navette spatiale Discovery et y est restée environ six mois.

En 2012, Williams est retourné dans l’espace à bord d’un vaisseau spatial Soyouz de fabrication russe, où il est resté environ quatre mois.

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Les astronautes vont désormais passer la semaine prochaine à travailler sur des exercices de préparation et d'entraînement de dernière minute, selon la NASA.

Si l’équipage parvient à la Station spatiale internationale, il y passera environ une semaine avant de retourner sur Terre.

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Le brouillard rencontre les montagnes des Salomon

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Le brouillard rencontre les montagnes des Salomon

Prise par un astronaute à bord de la Station spatiale internationale oblique – oblique Une photo des monts Salomon, au centre du Pakistan. Cette amplitude est due à la lente collision des plaques tectoniques indienne et eurasienne qui a commencé il y a environ 60 millions d'années. Les sommets s'élèvent à plus de 3 000 mètres (10 000 pieds) au-dessus du niveau de la mer dans la partie nord de la chaîne de montagnes, comme le montre cette image.

Les monts Salomon forment une barrière naturelle entre les plateaux à l'ouest et la vallée de l'Indus à l'est. Les vents soufflant de l'océan Indien et de la plaine inondable de l'Indus transportent l'humidité et les particules vers l'intérieur des terres, provoquant des inondations. Un mélange de brume, de brume et de nuages Se former du côté sous le vent de la chaîne de montagnes.

Les nuages ​​et le brouillard ne peuvent pas traverser les terrains montagneux de haute altitude. Flux forcé du terrain Au lieu de cela, des conduits d'air autour de la cuisinière. Cependant, un petit courant de vapeur peut être vu passer à travers des brèches dans la barrière près de la ville de Dana Sar, où il traverse une vallée de montagne.

Une caractéristique unique de la photographie des astronautes de la Terre est la capacité des membres de l'équipage à mettre en valeur les caractéristiques du paysage en prenant des photos de Attentes – Opinions Autre que le rectum (anadir). Cette photo profite de la vue oblique pour mettre en valeur la robustesse des monts Salomon en mettant en valeur les ombres créées par le terrain.

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Photo d'un astronaute ISS070-E-42565 Acquis le 17 décembre 2023 avec un appareil photo numérique Nikon D5 utilisant une focale de 460 mm. Il est fourni par l’installation d’observation de la Terre de l’équipage de la Station spatiale internationale et l’unité des sciences de la Terre et de télédétection du Johnson Space Center. La photo a été prise par l'un des membres Equipage d'expédition 70. L'image a été recadrée et améliorée pour améliorer le contraste, et les éléments de lentille ont été supprimés. le Programme de la Station spatiale internationale Accompagne le laboratoire dans le cadre de Laboratoire national de l'ISS Aider les astronautes à prendre des images de la Terre qui seront d'une grande valeur pour les scientifiques et le public, et rendre ces images librement accessibles sur Internet. Des photos supplémentaires prises par les astronautes et les astronautes peuvent être consultées sur NASA/JSC Portail pour les photographies de la Terre par les astronautes. Commentaire de Kadan Cummings, Jacobs, contrat JETS II à la NASA-JSC.

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